產(chǎn)品描述

I-BET-762是一種高效、高選擇性的BET蛋白抑制劑，與BET具有很高的親和力（IC50≈32.5-42.5 nM，Kd=50.5-61.3 nM）。I-BET-762下調(diào)LPS誘導的基因表達，從而引起LPS誘導的細胞因子和趨化因子表達降低，并阻斷BET蛋白與乙?；M蛋白結合，破壞炎性基因表達必不可少的染色質(zhì)復合物的形成。在體內(nèi)，I-BET-762還抑制小鼠急性炎癥。I-BET-762還可以抑制骨髓癌細胞增殖，誘導細胞周期阻斷，并誘導細胞凋亡。

目前，I-BET-762已用于臨床phase I期研究。

【該產(chǎn)品僅用于科研實驗，不能用于人體】

產(chǎn)品性質(zhì)

英文別名（English Synonym）	GSK525762
化學名（Chemical Name）	(S)-2-(6-(4-chlorophenyl)-8-methoxy-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-4-yl) -N-ethylacetamide
靶點（Target）	BET
CAS 號（CAS NO.）	1260907-17-2
分子式（Molecular Formula）	C22H22ClN5O2
分子量（Molecular Weight）	423.9
外觀（Appearance）	粉末
純度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO
結構式（Structure）

運輸與保存方法

粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建議分裝后-20ºC避光保存，避免反復凍存，至少可存放6個月。

注意事項

1）為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。 

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關文獻，并根據(jù)自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養(yǎng)特性等）進行摸索和優(yōu)化。】

相關實驗（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻，僅供參考）

（一）細胞實驗（體外研究）

為檢測I-BET-762在細胞內(nèi)的活性，I-BET-762孵育OPM-2骨髓癌細胞24、48 h，I-BET-762抑制細胞增殖，并抑制MYC轉(zhuǎn)錄。[4]

（二）動物實驗（體內(nèi)研究）

在體內(nèi)實驗中，OPM-2移植瘤NOD-SCID小鼠口服3、10、30 mg/kg I-BET-762，服用10、30 mg/kg I-BET-762時小鼠體重沒有明顯變化，小鼠體內(nèi)血漿hLC濃度明顯降低。[4]

參考文獻

[1] Nicodeme E, et al. Suppression of inflammation by a synthetic histone mimic.Nature 468(7327): 1119-1123 (2010).

[2] Bandukwala HS, et al. PNAS, 2012, 109(36), 14532-14537.

[3] Mirguet O, et al. Discovery of Epigenetic Regulator I-BET762: Lead Optimization to Afford a Clinical Candidate Inhibitor of the BET Bromodomains. J. Med. Chem.,56 (19): 7501–7515 (2013).

[4] Chaidos A, et al. Potent antimyeloma activity of the novel bromodomain inhibitors I-BET151 and I-BET762. Blood 123:697-705 (2014).

HB181211