產(chǎn)品描述

Tofacitinib，Citrate Salt是tofacitinib的檸檬酸鹽形式，又稱為CP-690550、Tasocitinib，中文名稱為托法替尼，具有口服生物活性。

Tofacitinib是一種強(qiáng)效的、細(xì)胞通透性JAK3抑制劑，IC50為1 nM，并抑制JAK1（IC50 = 20 nM）和JAK2（IC50 = 112 nM）。與作用于JAK2WT細(xì)胞相比，Tofacitinib作用于JAK2V617F時具有更強(qiáng)的抗增殖和促凋亡活性。Tofacitinib用于體內(nèi)處理白血病小鼠時，減少白細(xì)胞數(shù)量，并誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡。Tofacitinib有效抑制小鼠混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)(MLR) (IC50 = 91 nM)，并延長異種移植瘤小鼠存活，可用于阻止器官移植排斥反應(yīng)和減輕自身免疫疾病癥狀，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和其他自身免疫疾病。

2012年美國FDA已同意Tofacitinib用于治療中度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

【該產(chǎn)品僅用于科研實(shí)驗(yàn)，不能用于人體】

產(chǎn)品性質(zhì)

運(yùn)輸與保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建議分裝后-20ºC避光保存，避免反復(fù)凍存，至少可存放6個月。

注意事項(xiàng)

1）為了您的安全和健康，請穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

相關(guān)實(shí)驗(yàn)（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外研究）

為檢測tofacitinib對細(xì)胞的作用，分別用不同濃度的tofacitinib（0-1200 nM）孵育JAK3突變的、FLT3 ITD或野生型Ba/F3細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)，所有JAK3突變的Ba/F3細(xì)胞全部對tofacitinib敏感（IC50為246-408 nM）；野生型Ba/F3細(xì)胞IC50較高，為1400 nM；而含F(xiàn)LT3 ITD激酶的Ba/F3細(xì)胞不受tofacitinib影響。[6]

（二）動物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)研究）

1）為檢測tofacitinib(CP-690550)對關(guān)節(jié)炎的抑制作用，每天2次給AIA大鼠口服不同濃度的tofacitinib（0.1-10 mg/kg），tofacitinib劑量依賴性抑制關(guān)節(jié)炎，相比對照組，tofacitinib處理后大鼠爪子變小。另外，10mg/kg tofacitinib顯著抑制AIA誘導(dǎo)的成熟骨髓細(xì)胞的增加。[5]

2）體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，給BALB/c小鼠移植表達(dá)JAK3 M511I的細(xì)胞，然后給小鼠喂食tofacitinib（30 mg/kg/day），一開始移植細(xì)胞后，小鼠體內(nèi)WBC數(shù)量升高，當(dāng)用tofacitinib處理后，WBC數(shù)量下降，而停用后，WBC數(shù)量又升高。[6]

參考文獻(xiàn)

[1] Changelian PS, et al, Prevention of organ allograft rejection by a specific Janus kinase 3 inhibitor. Science, 302(5646): 875-878 (2003).

[2] Elizabeth Kudlacz,etal.The Novel JAK-3 Inhibitor CP-690550 Is a Potent ImmunosuppressiveAgent in Various Murine Models, American Journal of Transplantation,4: 51–57(2004).

[3] Manshouri T, et al. The JAK kinase inhibitor CP-690,550 supresses the growth of human polycythemia vera cells carrying the JAK2V617F mutation. Cancer Sci 99: 1265–1273 (2008).

[4] Flanagan ME, et al.Discovery of CP-690550: a potent and selective Janus kinase (JAK) inhibitor for the treatment of autoimmune diseases and organ transplant rejection. J Med Chem. 53(24):8468-8484(2010).

[5] Meyer DM, et al. Anti-inflammatory activity and neutrophil reductions mediated by the JAK1/JAK3 inhibitor, CP-690550, in rat adjuvant-induced arthritis. J Inflamm (Lond). 7:41 (2010).

[6] Degryse S, et al. JAK3 mutants transform hematopoietic cells through JAK1 activation, causing T-cell acute lymphoblastic leukemia in a mouse model. Blood 124(20): 3092-3100 (2014).

[7] Tanaka Y, et al. Recent progress and perspective in JAK inhibitors for rheumatoid arthritis: from bench to bedside. J Biochem  158 (3): 173-179(2015).

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