Vactosertib (TEW-7197, TEW7197, EW-7197, EW7197)，是一種高效可口服的TGF-β receptor選擇性抑制劑，作用于ALK4/5的IC₅₀分別為13 nM和11 nM，具有抗癌活性。TGF-β受體在各種人類疾病中經(jīng)常高表達，如癌癥以及自身免疫性疾病，因此，TGF-β信號通路可作為相關(guān)疾病的藥物靶點。

產(chǎn)品性質(zhì)

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建議分裝后-20℃干燥保存，避免反復(fù)凍融。

注意事項

1. 為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關(guān)文獻，并根據(jù)自身實驗條件（如實驗?zāi)康?，細胞種類，培養(yǎng)特性等）進行摸索和優(yōu)化。】

使用方法（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻，僅供參考）

（一）細胞實驗（體外實驗）

在HaCaT (3TP-luc)和4T1 (3TP-luc)穩(wěn)轉(zhuǎn)細胞中，Vactosertib有效抑制TGF-β1誘導(dǎo)的熒光素酶報告基因活性，IC₅₀分別為16.5和12.1 nM。^[1] 在TGFβ處理的乳腺癌細胞中，EW-7197 (10-1000 nM)抑制TGFβ誘導(dǎo)的Smad2或Smad3磷酸化和上皮細胞到間葉細胞的轉(zhuǎn)化(EMT)。此外，EW-7197也會廢除乳腺細胞中TGFβ1誘導(dǎo)的腫瘤細胞遷移和侵襲。^[3] 

（二）動物實驗（體內(nèi)實驗）

在大鼠體內(nèi)，EW-7197具有51%的口服生物利用度，具有高全身接觸劑量(AUC) 1426 ng×h/mL，最高血漿濃度(Cmax)為1620 ng/mL。EW-7197也對心血管系統(tǒng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)，和呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)出低毒性。在小鼠B16黑色素瘤模型中，EW-7197 (2.5 mg/kg)增強細胞毒性T淋巴細胞應(yīng)答而抑制黑色素瘤生長。^[2] EW-7197增強4T1原位移植小鼠體內(nèi)的細胞毒性T淋巴細胞活性，并增加4T1-Luc和4T1乳腺腫瘤小鼠的生存時間。^[3]

參考文獻

1.Jin CH, et al. Discovery of N-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-5-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)-2-fluoroaniline (EW-7197): a highly potent, selective, and orally bioavailable inhibitor of TGF-β type I receptor kinase as cancer immunotherapeutic/antifibrotic agent. J Med Chem. 2014 May 22; 57(10):4213-38.

2.Yoon JH et al. Activin receptor-like kinase5 inhibition suppresses mouse melanoma by ubiquitin degradation of Smad4,thereby derepressing eomesodermin in cytotoxic T lymphocytes. EMBO Mol Med. 2013 Nov. 5(11):1720-39.

3.Son JY et al. EW-7197, a novel ALK-5 kinase inhibitor, potently inhibits breast to lung metastasis. Mol Cancer Ther. 2014 Jul;13(7):1704-16.

HB221116