Belumosudil (KD025, KD-025, SLx-2119, SLx2119)是一種可口服的ROCK2選擇性抑制劑，IC₅₀和K_i分別為60 nM和41 nM；作用于ROCK1的IC₅₀值為24 μM。ROCK2是一種絲氨酸-蘇氨酸激酶，主要在血管和神經(jīng)元中表達(dá)，參與調(diào)控細(xì)胞骨架的動(dòng)態(tài)變化。

產(chǎn)品性質(zhì)

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建議分裝后-20℃干燥保存，避免反復(fù)凍融。

注意事項(xiàng)

1. 為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 請(qǐng)勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類(lèi)，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

使用方法（數(shù)據(jù)來(lái)自于公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外實(shí)驗(yàn)）

KD025降低了人源PBMC細(xì)胞中IL-17和IL-21的分泌，并且降低了CD4⁺ T細(xì)胞中STAT3的磷酸化以及IRF4和RORγt的表達(dá)。^[2] 在人源外圍血單核細(xì)胞中，KD025抑制了IL-21、IL-17和IFNγ的分泌，同時(shí)減低了磷酸化的STAT3以及IRF4和BCL6的表達(dá)。^[3] 

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）

在小鼠中，KD025 (200 mg/kg, p.o.)降低了腦和心臟中ROCK的活性，減少了灌注缺損的面積，降低了同側(cè)半球的損傷。^[1] 在膠原蛋白誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎小鼠模型中，KD025 (200 mg/kg, i.p.)通過(guò)作用于Th17介導(dǎo)的信號(hào)通路，降低了關(guān)節(jié)炎的發(fā)展。^[2] 在閉塞性支氣管炎綜合征以及硬皮癥小鼠模型中，KD025 (150 mg/kg, i.p. or p.o.)有效地緩解了慢性移植物抗宿主病。^[3]

參考文獻(xiàn)

1.Lee, J.H., et al. Selective ROCK2 Inhibition In Focal Cerebral Ischemia. Ann Clin Transl Neurol. 2014 Jan 1;1(1):2-14.

2.Zanin-Zhorov A, et al. Selective oral ROCK2 inhibitor down-regulates IL-21 and IL-17 secretion in human T cells via STAT3-dependent mechanism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Nov 25;111(47):16814-9.

3.Flynn R, et al. Targeted Rho-associated kinase 2 inhibition suppresses murine and human chronic GVHD through a Stat3-dependent mechanism. Blood. 2016 Apr 28;127(17):2144-54.

HB221116