Siponimod (BAF-312, BAF312)，又稱辛波莫德，是新一代、可口服的、有效鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受體選擇性激動(dòng)劑，作用于S1P1/5受體，EC₅₀分別為0.39 nM和0.98 nM，比對(duì)S1P2/3/4受體選擇性高1000倍以上。BAF312顯著降低繼發(fā)進(jìn)展性多發(fā)性硬化癥殘疾風(fēng)險(xiǎn)。

產(chǎn)品性質(zhì)

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建議分裝后-20℃干燥保存，避免反復(fù)凍融。

注意事項(xiàng)

1. 為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 請(qǐng)勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

使用方法（數(shù)據(jù)來(lái)自于公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外實(shí)驗(yàn)）

BAF312 (1 μM)促進(jìn)91% S1P1受體的顯著內(nèi)化。^[2] 

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）

在大鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎模型中，每日口服0.3或3 mg/kg的BAF312，顯著降低大鼠疾病評(píng)分。健康受試者服用BAF312 (0.3-20 mg/d)后，人體外周血中的淋巴細(xì)胞數(shù)劑量依賴性減少。^[1] 在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎小鼠模型中，口服0.3 mg/kg的BAF312預(yù)防性或治療性給藥時(shí)，顯著降低臨床評(píng)分，淋巴細(xì)胞水平和單核細(xì)胞水平。^[3]

參考文獻(xiàn)

1. Gergely P, et al. The selective sphingosine 1-phosphate receptor modulator BAF312 redirects lymphocyte distribution and has species-specific effects on heart rate. Br J Pharmacol. 2012 Nov;167(5):1035-47.
2. Pan S, et al. Discovery of a Brain-Penetrant S1P3-Sparing Direct Agonist of the S1P1 and S1P5 Receptors Efficacious at Low Oral Dose. J Med Chem. 2011 Oct 13;54(19):6724-33.
3. Lewis ND, et al. Circulating monocytes are reduced by sphingosine-1-phosphate receptor modulators independently of S1P3. J Immunol, 2013, 190(7), 3533-3540.

HB221114